国际慢粒日丨新羿BCR-ABL1高灵敏定量检测试剂助力慢粒疗效监测

发布日期：2022-10-27

走近慢粒

慢性粒细胞白血病（简称CML）是骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15％^[1]，目前全球约有120万-150万慢粒患者。慢粒白血病（CML）的发病原因与费城染色体（Ph）密切相关，大约有95%以上的病人具有费城染色体（Ph），即慢粒患者体内的9号和22号染色体相互易位，产生致癌的BCR-ABL融合基因；因此9月22日被定为“国际慢粒日”。典型的临床表现、体征和（或）血液骨髓细胞检查异常，合并Ph染色体和（或）有BCR／ABL融合基因阳性即可确诊为CML。

费城染色体易位

慢粒诊疗中的BCR-ABL/ABL突变比值（%IS）监测

CML患者的诊疗全程，包括：疾病类型的鉴别与分层，不同治疗方案的选择，疗效及病程监测，停药时机判断和停药后复发监测等，都需要进行BCR-ABL/ABL突变比值（%IS）的监测。

NCCN早期治疗反应里程碑

CML中国诊疗指南（2020年版）停药与复发试验总结

随着TKI药物的不断推出，达到无治疗缓解（TFR）已经成为CML治疗的新目标，CML患者如果具有稳定的深分子学反应（DMR，MR4.0-5.0），即可考虑进入停药临床试验以达到TFR，这对BCR-ABL/ABL突变比值（%IS）的检测方法，提出了更高的灵敏度及时效性的要求。数字PCR方法由于其具有超高灵敏度和绝对定量的特点，在BCR-ABL融合基因和ABL基因的检测方面，具有绝对突出的优势。

Maria Teresa Bochicchio等进行了一项多中心研究，比较dPCR与RT-qPCR检测BCR-ABL%IS的差异，结果表明：dPCR与RT-qPCR检测结果有很好的一致性，但dPCR能更精确地量化BCR-ABL1转录水平，可代替RT-qPCR应用于停药临床试验中^[2]，如下表所示：

dPCR&qPCR检测BCR-ABL/ABL突变比值一致性，精确性比较

Simona Bernardi等对142例CML患者进行了中位时间为24个月的监测，以比较dPCR和RT-qPCR检测BCR-ABL1转录本的准确性。结果发现：RT-qPCR无法区分停药后MR缺失风险较高的患者（P=0.8100）；dPCR检测BCR‐ABL1<0.468 copies/µL的患者较BCR‐ABL1≥0.468 copies/µL的患者，显示出更长的DMR持续时间（P=0.0220），且主要分布在MR4.5‐5.0范围内（P=0.0442）；相较于dPCR检测BCR-ABL1值≥0.468 copies/µL的患者，dPCR检测BCR‐ABL1值<0.468 copies/µL的患者终止TKI的无治疗缓解率明显更高（2年TFR分别为83%和52%，P=0.0017）；dPCR检测方法可提高DMR稳定性预估和停药时机的把控^[3]，如下图所示：

数字PCR方法检测较低BCR-ABL/ABL突变比值（IS），可提示CML患者的预后及复发

新羿BCR-ABL1检测产品

新羿生物自主研发的人白血病融合基因（BCR-ABL1）检测试剂盒(数字PCR法)，采用数字PCR方法，定量检测人全血样本中的BCR-ABL融合基因P210 突变型和内源基因ABL表达的RNA拷贝数，计算获得BCR-ABL/ABL的突变比值，指导CML等白血病的诊断和治疗过程，助力停药时机的准确把握和停药后复发的超敏监测。

新羿人白血病融合基因（BCR-ABL1）检测试剂盒（数字PCR法）

2021年10月，全国各大血液病非公医疗机构，发起了“血液肿瘤能力提升项目 BCR-ABL1 P210 室间比对活动”，新羿生物“人白血病融合基因（BCR-ABL1）检测试剂盒（数字PCR法）”作为数字PCR 方法的指定试剂，全程深入参与，试剂性能和结果受到各方的肯定和欢迎。此外，新羿生物“人白血病融合基因（BCR-ABL1）检测试剂盒（数字PCR法）”在多家临床单位进行了科研合作，取得了广泛积极的反馈，为该试剂盒的临床应用奠定了坚实的基础。

新羿BCR-ABL1检测产品特点

绝对定量，结果稳定：可实现待检测模板绝对定量，结果受扩增效率等因素影响小。

灵敏度高，应用更广：可检测MR5.0(0.001%IS)，适用各种MR水平的样品。

杜绝污染，准确度高：含有dUTP/UNG酶防污染，全程不开盖，实现零污染，保证结果准确。

简单快捷，节省成本：操作简便，样本管数少，节省时间、样本及人工成本。

参考文献

[1] 中华医学会血液学分会. 慢性髓性白血病中国诊断与治疗指南(2020年版)[J]. 中华血液学杂志, 2020, 41(5): 353-64.

[2] BOCHICCHIO M T, PETITI J, BERCHIALLA P, et al. Droplet Digital PCR for BCR-ABL1 Monitoring in Diagnostic Routine: Ready to Start? [J]. Cancers (Basel), 2021, 13(21)：5470.

[3] BERNARDI S, MALAGOLA M, ZANAGLIO C, et al. Digital PCR Improves the Quantitation of DMR and the Selection of CML Candidates to TKIs Discontinuation [J]. Cancer Medicine, 2019, 8(5): 2041-55.